ადამიანის CYP2C9 და VKORC1 გენის პოლიმორფიზმი

ვარფარინი არის ორალური ანტიკოაგულანტი, რომელიც ამჟამად კლინიკურ პრაქტიკაში ხშირად გამოიყენება და ძირითადად თრომბოემბოლიური დაავადებების პრევენციისა და მკურნალობისთვისაა განკუთვნილი. თუმცა, ვარფარინს შეზღუდული მკურნალობის ფანჯარა აქვს და მნიშვნელოვნად განსხვავდება სხვადასხვა რასისა და ინდივიდის მიხედვით. სტატისტიკა მიუთითებს, რომ სხვადასხვა ინდივიდში სტაბილური დოზის სხვაობა შეიძლება 20-ჯერ მეტი იყოს. არასასურველი რეაქციის სისხლდენა ყოველწლიურად ვარფარინის მიმღები პაციენტების 15.2%-ში გვხვდება, რომელთაგან 3.5%-ს ფატალური სისხლდენა უვითარდება. ფარმაკოგენომიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ვარფარინის სამიზნე ფერმენტის VKORC1-ის და მეტაბოლური ფერმენტის CYP2C9-ის გენეტიკური პოლიმორფიზმი მნიშვნელოვანი ფაქტორია, რომელიც გავლენას ახდენს ვარფარინის დოზის სხვაობაზე. ვარფარინი არის K ვიტამინის ეპოქსიდ რედუქტაზას (VKORC1) სპეციფიკური ინჰიბიტორი და, შესაბამისად, აფერხებს K ვიტამინის შემცველი შედედების ფაქტორების სინთეზს და უზრუნველყოფს ანტიკოაგულაციას. კვლევების დიდმა რაოდენობამ აჩვენა, რომ VKORC1 პრომოუტერის გენის პოლიმორფიზმი ყველაზე მნიშვნელოვანი ფაქტორია, რომელიც გავლენას ახდენს რასასა და ვარფარინის საჭირო დოზის ინდივიდუალურ განსხვავებებზე. ვარფარინი მეტაბოლიზდება CYP2C9-ით, ხოლო მისი მუტანტები მნიშვნელოვნად ანელებენ ვარფარინის მეტაბოლიზმს. ვარფარინის მომხმარებლებში გამოყენების ადრეულ ეტაპზე სისხლდენის უფრო მაღალი რისკია (ორჯერ ან სამჯერ მაღალი).