ადამიანის CYP2C9 და VKORC1 გენის პოლიმორფიზმი

ვარფარინი არის პირის ღრუს ანტიკოაგულანტი, რომლებიც ხშირად გამოიყენება ამჟამად კლინიკურ პრაქტიკაში, რომელიც ძირითადად განკუთვნილია თრომბოემბოლიური დაავადებების პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის. ამასთან, ვარფარინს აქვს შეზღუდული სამკურნალო ფანჯარა და მნიშვნელოვნად განსხვავდება სხვადასხვა რასებსა და ინდივიდებს შორის. სტატისტიკამ აჩვენა, რომ სტაბილური დოზის სხვაობა სხვადასხვა პირებში შეიძლება იყოს 20 -ჯერ მეტი. უარყოფითი რეაქციის სისხლდენა ხდება პაციენტთა 15.2% -ში, რომლებიც იღებენ ვარფარინს ყოველწლიურად, რომელთაგან 3.5% ვითარდება ფატალური სისხლდენა. ფარმაკოგენომიურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ სამიზნე ფერმენტის VKORC1 და მეტაბოლური ფერმენტის CYP2C9- ის გენეტიკური პოლიმორფიზმი ვარფარინის მნიშვნელოვანი ფაქტორია, რომელიც გავლენას ახდენს ვარფარინის დოზის სხვაობაზე. ვარფარინი არის ვიტამინის K ეპოქსიდის რედუქტაზას (VKORC1) სპეციფიკური ინჰიბიტორი და, ამრიგად, აფერხებს შედედების ფაქტორების სინთეზს, რომელიც მოიცავს ვიტამინ K- ს და უზრუნველყოფს ანტიკოაგულაციას. კვლევების დიდმა ნაწილმა აჩვენა, რომ VKORC1 პრომოუტერის გენის პოლიმორფიზმი არის ყველაზე მნიშვნელოვანი ფაქტორი, რომელიც გავლენას ახდენს რასისა და ინდივიდუალური განსხვავებებით ვარფარინის საჭირო დოზაში. ვარფარინი მეტაბოლიზდება CYP2C9- ით და მისი მუტანტები მნიშვნელოვნად ნელდება ვარფარინის მეტაბოლიზმს. ვარფარინის გამოყენებით პირებს აქვთ უფრო მაღალი რისკი (ორჯერ სამჯერ მეტი) სისხლდენის გამოყენების ადრეულ ეტაპზე.