ფარმაკოგენეტიკური ტესტირება იტალიაში: იტალიაში ფარმაკოგენეტიკის დანერგვის ერთობლივი სამუშაო ჯგუფის მიერ ჩატარებული ეროვნული კვლევის შედეგები

ლიტერატურის ინტერპრეტაცია

იტალიაში ფარმაკოგენეტიკური (PGx) ტესტირების დანერგვის შესახებ ბოლოდროინდელი კვლევა, რომელიც გამოქვეყნდა ადამიანის გენეტიკის ევროპულ ჟურნალში, სისტემატურად აღწერს PGx ტესტირების სერვისების განაწილებას, ტექნიკურ გამოყენებას, კლინიკურ დანერგვას, რეგიონულ განსხვავებებს და იტალიაში არსებულ არსებულ პრობლემებს, რაც მტკიცებულებებზე დაფუძნებულ საფუძველს წარმოადგენს ფარმაკოგენეტიკის სტანდარტიზებული პოპულარიზაციისთვის იტალიასა და სხვა ევროპულ ქვეყნებში.

I. წინარე ისტორია და მიზანი

ამჟამად, იტალიაში PGx ტექნოლოგიის კლინიკური გამოყენება ფრაგმენტულია, ეროვნულ დონეზე ერთიანი კოორდინაციისა და ურთიერთაღიარების მექანიზმის გარეშე. ქვეყნის ფარმაკოგენეტიკური ტესტირების ლანდშაფტის გასარკვევად, კვლევითმა ჯგუფმა 2025 წლის იანვრიდან ოქტომბრამდე ჩაატარა ლაბორატორიული კვლევა მთელი ქვეყნის მასშტაბით. ძირითადი მიზნები იყო:

-იტალიაში ფარმაკოგენეტიკური ტესტირების ლაბორატორიების გავრცელებისა და მომსახურების რუკის შედგენა;

- ტესტირების სამუშაო პროცესების, გენის პანელების, ტექნიკური მეთოდებისა და ინტერპრეტაციის სტანდარტების გარკვევა;

-რეგიონული განსხვავებებისა და განხორციელების ბარიერების გამოვლენა, ეროვნული სტანდარტიზაციის მონაცემთა მხარდაჭერის უზრუნველყოფა.

II. ძირითადი შედეგები

ლაბორატორიების ძირითადი მახასიათებლები

ინსტიტუციური ატრიბუტი: მონაწილეობა მიიღო 49 დაწესებულებამ, რომელთაგან 82% საჯარო იყო და მხოლოდ 18% კერძო.

-მომხმარებელთა განყოფილებები: სამედიცინო გენეტიკის განყოფილებებს ყველაზე მაღალი წილი (39%) ჰქონდათ, შემდეგ მოდიოდა კლინიკური პათოლოგიისა და ბიოქიმიის განყოფილებები (18%) და კლინიკური ფარმაკოლოგიის განყოფილებები (12%).

ტესტირების აპლიკაციები და გენის სამიზნეები

ძირითადი აპლიკაციის სცენარები:იტალიაში PGx ტესტირება ძირითადად ონკოლოგიაზეა კონცენტრირებული. 94%-მა (46 ლაბორატორიამ) ჩაატარა დიჰიდროპირიმიდინ დეჰიდროგენაზას გენის (DPYD) ტესტირება ფტორპირიმიდინის გამოყენებასთან დაკავშირებით, ხოლო 84%-მა (41 ლაბორატორიამ) ჩაატარა ურიდინ დიფოსფატ გლუკურონოზილტრანსფერაზას 1A1 გენის (UGT1A1) ტესტირება ირინოტეკანის გამოყენებასთან დაკავშირებით.

სხვა ტესტები:შედარებით იშვიათი იყო ლაბორატორიები, რომლებიც აზათიოპრინთან, კლოპიდოგრელთან, ვარფარინთან და ა.შ. ასოცირებულ გენებზე ტესტებს ატარებდნენ (TPMT, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1 და ა.შ.).

ტექნოლოგია და სტანდარტების დაცვა

ტესტირების სტრატეგია: DPYD ტესტების 100% და UGT1A1 ტესტების 97% იყო მკურნალობამდელი ტესტები; CYP2C19 და HLA B ძირითადად ნახევრად პრევენციული ტესტები იყო; CYP2D6 ტესტირება ძირითადად რეაქტიული იყო, რომელიც ჩატარდა გვერდითი რეაქციების განვითარების შემდეგ.

ტექნიკური მეთოდები:რეალურ დროში პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქცია (PCR) ყველაზე ხშირად გამოყენებული ტექნიკა იყო; NGS ძირითადად გამოიყენებოდა HLA B გენის აღმოსაჩენად; შედეგების მომწოდებელ ინსტიტუტებს შორის მხოლოდ ერთმა ლაბორატორიამ გამოიყენა მთელი ეგზომის სეკვენირება (WES).

სტანდარტული დაცვა:ლაბორატორიების შედარებით მაღალი წილი მიჰყვებოდა იტალიის ფარმაკოლოგიის საზოგადოების/იტალიის სამედიცინო ონკოლოგიის ასოციაციის (SIF/AIOM) და კლინიკური ფარმაკოგენეტიკის დანერგვის კონსორციუმის (CPIC)/ნიდერლანდების ფარმაკოგენეტიკის სამუშაო ჯგუფის (DPWG) მითითებებს.

შედეგების ინტერპრეტაცია და კონსულტაცია

ანგარიშის ხელმოწერა:ტესტის ანგარიშების 65%-ს ხელს აწერდნენ გენეტიკის სპეციალისტები, 31%-ს კი კლინიკური პათოლოგიის/ბიოქიმიის სპეციალისტები.

კლინიკური ინტერპრეტაცია: ლაბორატორიების 90%-მა უზრუნველყო ინტერპრეტაცია, 73%-მა მიუთითა ტოქსიკურობის/არაეფექტურობის რისკზე, მაგრამ მხოლოდ 24%-მა მოგვაწოდა პრეპარატის დოზირების კონკრეტული რეკომენდაციები.

ფარმაკოლოგიური კონსულტაცია:ლაბორატორიების მხოლოდ 29% სთავაზობდა ფარმაკოლოგიურ კონსულტაციებს და მათ თითქმის ექსკლუზიურად კლინიკური ფარმაკოლოგიის განყოფილებები უზრუნველყოფდნენ - გენეტიკისა და პათოლოგიის განყოფილებები ძალიან ცოტას უზრუნველყოფდნენ.

ინფორმირებული თანხმობა:ლაბორატორიების 73%-მა ფარმაკოგენეტიკისთვის ინფორმირებული თანხმობის სპეციფიკური ან ზოგადი პირობები დანერგა.

რეგიონული განაწილება:ტესტირების აქტივობა ძირითადად ჩრდილოეთ იტალიაში იყო კონცენტრირებული. 200-ზე მეტი წლიური ტესტირების მოცულობის მქონე ლაბორატორიებიდან 23 ჩრდილოეთში, 4 ცენტრში და 6 სამხრეთსა და კუნძულებზე იყო განთავსებული - ტესტირების ობიექტების რეგიონული განაწილება კი ძალიან არათანაბარია.

ტესტის მოცულობა:ლაბორატორიების 69%-ს წლიური ტესტის მოცულობა 200-ზე მეტი ჰქონდა, 19%-ს კი - 100-200.

ანაზღაურების პოლიტიკა:გამოკითხულ ლაბორატორიებს შორის, 73%-მა მიიღო სრული ანაზღაურება ეროვნული ჯანდაცვის სისტემისგან (NHS), 22%-მა - ნაწილობრივი ანაზღაურება, ხოლო 4%-მა საერთოდ არ ანაზღაურა. რეგიონული ანაზღაურების წესები არათანმიმდევრული იყო. ამჟამად იტალიას არ აქვს ფარმაკოგენეტიკური ტესტირებისთვის კონკრეტული ანგარიშსწორების/ანაზღაურების კოდი, რაც იწვევს მნიშვნელოვან დაბნეულობას რეგიონებში განხორციელებისას.

III. განხილვა და ძირითადი დასკვნები

ონკოლოგიის წამყვანი პოზიცია– DPYD და UGT1A1 ტესტირება ფართოდ გავრცელდა ევროპის მედიკამენტების სააგენტოს (EMA) და იტალიის მედიკამენტების სააგენტოს (AIFA) მიერ შემუშავებული სახელმძღვანელო პრინციპების პოპულარიზაციის გამო. თუმცა, ფარმაკოგენეტიკური ტესტირების გამოყენება არაონკოლოგიურ სფეროებში სერიოზულად არასაკმარისია.

არაერთგვაროვანი ტექნოლოგია და ინტერპრეტაცია– არ არსებობს ერთიანი სტანდარტი ტესტირების პანელების, რეაგენტების, ბიოინფორმატიკული ინსტრუმენტების ან ინტერპრეტაციის კრიტერიუმებისთვის, რაც შედეგების არასაკმარის შედარებადობას იწვევს.

არასაკმარისი მულტიდისციპლინური თანამშრომლობა– ფარმაკოლოგების დაბალი ჩართულობა და კლინიკური მედიკამენტების კონსულტაციის სერვისების არასაკმარისი დაფარვა.

მნიშვნელოვანი რეგიონული დისბალანსი– PGx ტესტირების რესურსები ძირითადად ჩრდილოეთის სამედიცინო დაწესებულებებშია კონცენტრირებული, ცენტრალურ და სამხრეთ რეგიონებში კი რესურსების დეფიციტია - რაც კაპიტალის დეფიციტის მიზეზია.

სუსტი პოლიტიკური მხარდაჭერა– იტალიას არ გააჩნია ფარმაკოგენეტიკური ტესტირების ერთიანი ეროვნული ჩარჩო, რაც იწვევს ანაზღაურების, რეგულირების, ტრენინგის და ა.შ. ყოვლისმომცველი სისტემის არასრულყოფილებას.

რეზიუმე
ეს კვლევა იტალიაში ფარმაკოგენეტიკური დანერგვის სტატუსის პირველი ეროვნული შეფასებაა. ის ადასტურებს, რომ იტალიაში ფარმაკოგენეტიკა ონკოლოგიის სფეროში წინასწარ იყო დანერგილი, მაგრამ საერთო ჯამში ის ფრაგმენტული, არასტანდარტული, რეგიონულად არათანაბარი და მულტიდისციპლინურია. ამიტომ, იტალიისთვის მომავალში აუცილებელი საჭროებებია ეროვნული კოორდინაციის ჩარჩოს შექმნა, ტექნოლოგიებისა და ინტერპრეტაციის სტანდარტების გაერთიანება, პოლიტიკისა და ტრენინგების გაუმჯობესება, რათა მიაღწიოს ფარმაკოგენეტიკური ტესტირების სტანდარტიზებულ კლინიკურ გამოყენებას, რაც სხვა ევროპული ქვეყნებისთვის მნიშვნელოვან საცნობარო მასალას წარმოადგენს.

მაკრო და მიკროტესტი'sსრულად ავტომატიზირებული ფარმაკოგენომიკის გადაწყვეტა

-მარტივინიმუშის ჩატვირთვა ორიგინალი მილებით, ერთი ძირითადი გაშვება, ნიმუშიდან შედეგამდე ავტომატიზაცია, LIS/HIS-თან შეუფერხებელი ინტეგრაცია.

-სწრაფიშედეგები მთელი პროცესის განმავლობაში დაახლოებით 1 საათშია ხელმისაწვდომი, რაც ზუსტად განსაზღვრავს პერსონალიზებულ მედიკამენტურ რეჟიმებს.

-მოქნილიHWTS AIO800 პლატფორმის დახმარებით, PGx ტესტირება აღარ შემოიფარგლება საიტის შეზღუდვებით - ის მოქნილი და მრავალმხრივია.

-ყოვლისმომცველიმდიდარი პროდუქტის მატრიცა, რომელიც მოიცავს გულ-სისხლძარღვთა და ცერებროვასკულურ დაავადებებს, ფსიქიატრიულ დარღვევებს, ონკოლოგიურ მკურნალობას, მეანობას, გინეკოლოგიასა და რეპროდუქციას და სხვა სფეროებს.

-თავსებადობა:სრულად ავტომატიზირებული ნუკლეინის მჟავების ამპლიფიკაციის ანალიზატორი HWTS AIO800 და ჩვეულებრივი რეალურ დროში პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის სისტემები.

დანართი:დაკავშირებულიდაავადებებიes, დაკავშირებული პრეპარატები და შესაბამისი გენეტიკური ტესტირების სამიზნეები