ადამიანის EGFR გენის 29 მუტაციები

ფილტვის კიბო მსოფლიოში კიბოთი სიკვდილიანობის წამყვან მიზეზად იქცა, რაც სერიოზულ საფრთხეს უქმნის ადამიანის ჯანმრთელობას. არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო ფილტვის კიბოთი დაავადებულთა დაახლოებით 80%-ს შეადგენს. EGFR ამჟამად არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მკურნალობის ყველაზე მნიშვნელოვანი მოლეკულური სამიზნეა. EGFR-ის ფოსფორილირება ხელს უწყობს სიმსივნური უჯრედების ზრდას, დიფერენციაციას, ინვაზიას, მეტასტაზირებას, აპოპტოზის საწინააღმდეგო მოქმედებას და სიმსივნის ანგიოგენეზს. EGFR ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორებს (TKI) შეუძლიათ EGFR სიგნალიზაციის გზის დაბლოკვა EGFR ავტოფოსფორილირების ინჰიბირებით, რითაც თრგუნავენ სიმსივნური უჯრედების პროლიფერაციას და დიფერენციაციას, ხელს უწყობენ სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს, ამცირებენ სიმსივნის ანგიოგენეზს და ა.შ., რათა მიღწეულ იქნას სიმსივნის სამიზნე თერაპია. მრავალრიცხოვანმა კვლევებმა აჩვენა, რომ EGFR-TKI-ის თერაპიული ეფექტურობა მჭიდრო კავშირშია EGFR გენის მუტაციის სტატუსთან და შეუძლია კონკრეტულად შეაფერხოს EGFR გენის მუტაციის მქონე სიმსივნური უჯრედების ზრდა. EGFR გენი მდებარეობს მე-7 ქრომოსომის (7p12) მოკლე მკლავზე, მისი სრული სიგრძე 200 კბ-ია და შედგება 28 ეგზონისგან. მუტირებული რეგიონი ძირითადად მდებარეობს მე-18-დან 21-ე ეგზონებში, 746-დან 753-ე კოდონების დელეციის მუტაცია მე-19 ეგზონზე დაახლოებით 45%-ს შეადგენს, ხოლო L858R მუტაცია მე-21 ეგზონზე დაახლოებით 40%-დან 45%-მდე. არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის NCCN-ის სახელმძღვანელო მითითებებში ნათლად არის მითითებული, რომ EGFR-TKI-ის მიღებამდე აუცილებელია EGFR გენის მუტაციის ტესტირება. ეს ტესტის ნაკრები გამოიყენება ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის თიროზინკინაზას ინჰიბიტორის (EGFR-TKI) პრეპარატების მიღებისას და წარმოადგენს არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის პერსონალიზებული მედიცინის საფუძველს. ეს ნაკრები გამოიყენება მხოლოდ EGFR გენში გავრცელებული მუტაციების გამოსავლენად არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტებში. ტესტის შედეგები მხოლოდ კლინიკური მითითებისთვისაა და არ უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტების ინდივიდუალური მკურნალობის ერთადერთ საფუძვლად. კლინიცისტებმა უნდა გაითვალისწინონ პაციენტის მდგომარეობა, წამლის ჩვენებები და მკურნალობა. რეაქციის და სხვა ლაბორატორიული ტესტების ინდიკატორები და სხვა ფაქტორები გამოიყენება ტესტის შედეგების ყოვლისმომცველი შეფასებისთვის.