ადამიანის ROS1 Fusion გენის მუტაცია

ROS1 არის ინსულინის რეცეპტორების ოჯახის ტრანსმემბრანული ტიროზინკინაზა.ROS1 შერწყმის გენი დადასტურებულია, როგორც კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მამოძრავებელი გენი.როგორც ახალი უნიკალური მოლეკულური ქვეტიპის წარმომადგენელი, ROS1 შერწყმის გენის სიხშირე NSCLC-ში დაახლოებით 1%-დან 2%-მდე ROS1 ძირითადად განიცდის გენების გადანაწილებას თავის ეგზონებში 32, 34, 35 და 36. მას შემდეგ, რაც ის შერწყმულია გენებთან, როგორიცაა CD74, EZR, SLC34A2 და SDC4, ის გააგრძელებს ROS1 ტიროზინკინაზას რეგიონის გააქტიურებას.არანორმალურად გააქტიურებულ ROS1 კინაზას შეუძლია გაააქტიუროს ქვედა დინების სასიგნალო გზები, როგორიცაა RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR და JAK3/STAT3, რითაც მონაწილეობს სიმსივნური უჯრედების პროლიფერაციაში, დიფერენციაციასა და მეტასტაზებში და იწვევს კიბოს.ROS1 შერწყმის მუტაციებს შორის CD74-ROS1 შეადგენს დაახლოებით 42%-ს, EZR შეადგენს დაახლოებით 15%-ს, SLC34A2 შეადგენს დაახლოებით 12%-ს და SDC4 შეადგენს დაახლოებით 7%-ს.კვლევებმა აჩვენა, რომ ROS1 კინაზას კატალიზური დომენის ატფ-შემაკავშირებელ ადგილს და ALK კინაზას ატფ-დაკავშირების ადგილს აქვს 77%-მდე ჰომოლოგია, ამიტომ ALK ტიროზინკინაზას მცირე მოლეკულის ინჰიბიტორ კრიზოტინიბს და ა.შ. აშკარა სამკურნალო ეფექტი აქვს. NSCLC-ის მკურნალობისას ROS1-ის შერწყმის მუტაციით.ამიტომ, ROS1 შერწყმის მუტაციების გამოვლენა არის წინაპირობა და საფუძველი კრიზოტინიბის პრეპარატების გამოყენებისათვის.