ადამიანის EML4-ALK შერწყმის გენის მუტაცია

ეს ნაკრები გამოიყენება EML4-alk შერწყმის გენის ხარისხობრივად გამოვლენის მიზნით, ადამიანის არა მცირე ზომის ფილტვის კიბოს პაციენტებში, ინ ვიტროში. ტესტის შედეგები მხოლოდ კლინიკური მითითებისთვისაა და არ უნდა იქნას გამოყენებული, როგორც პაციენტების ინდივიდუალური მკურნალობის ერთადერთი საფუძველი. კლინიკებმა უნდა გააკეთონ ყოვლისმომცველი განსჯა ტესტის შედეგებზე, ფაქტორებზე დაყრდნობით, როგორიცაა პაციენტის მდგომარეობა, ნარკოტიკების ჩვენებები, მკურნალობის რეაგირება და სხვა ლაბორატორიული ტესტის ინდიკატორები. ფილტვის კიბო მსოფლიოში ყველაზე გავრცელებული ავთვისებიანი სიმსივნეა, ხოლო შემთხვევების 80% 85% არის მცირე ზომის უჯრედული ფილტვის კიბო (NSCLC). ექინოდერმის მიკროტუბულთან დაკავშირებული ცილის მსგავსი 4 (EML4) და ანაპლასტიკური ლიმფომის კინაზის (ALK) გენის შერწყმა არის ახალი სამიზნე NSCLC- ში, EML4 და ALK შესაბამისად განთავსებულია P21 და P23 ზოლები ქრომოსომზე 2 და განცალკევებულია დაახლოებით 12.7 მილიონი საბაზო წყვილი. ნაპოვნია მინიმუმ 20 შერწყმის ვარიანტი, რომელთა შორის არის ცხრილი 1 -ში 12 შერწყმის მუტანტი, სადაც ყველაზე გავრცელებულია მუტანტი 1 (E13; A20), რასაც მოჰყვება მუტანტები 3A და 3B (E6; A20), რაც დაახლოებით EML4-ALK შერწყმის გენის NSCLC პაციენტების 33% და 29%. Crizotinib- ის მიერ წარმოდგენილი ALK ინჰიბიტორები არიან მცირე მოლეკულის მიზნობრივი მედიკამენტები, რომლებიც შემუშავებულია ALK გენის შერწყმის მუტაციებისთვის. ALK ტიროზინის კინაზის რეგიონის მოქმედების ინჰიბირებით, მისი არანორმალური სასიგნალო გზების დაბლოკვის გზით, ამით შეფერხებულია სიმსივნური უჯრედების ზრდის, სიმსივნეების მიზნობრივი თერაპიის მისაღწევად. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კრიზოტინიბს აქვს ეფექტური მაჩვენებელი 61% -ზე მეტი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ EML4-alk შერწყმის მუტაცია, ხოლო მას თითქმის არანაირი გავლენა არ აქვს ველური ტიპის პაციენტებზე. ამრიგად, EML4-ALK Fusion მუტაციის გამოვლენა არის კრიზოტინიბის წამლების გამოყენების სახელმძღვანელო.