ადამიანის EML4-ALK Fusion გენის მუტაცია

ეს ნაკრები გამოიყენება EML4-ALK სინთეზური გენის 12 მუტაციური ტიპის ხარისხობრივად გამოსავლენად ადამიანის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტების ნიმუშებში in vitro.ტესტის შედეგები მხოლოდ კლინიკური მითითებისთვისაა და არ უნდა იქნეს გამოყენებული, როგორც პაციენტის ინდივიდუალური მკურნალობის ერთადერთი საფუძველი.კლინიცისტებმა უნდა გამოიტანონ ყოვლისმომცველი გადაწყვეტილება ტესტის შედეგებზე, ისეთი ფაქტორების საფუძველზე, როგორიცაა პაციენტის მდგომარეობა, წამლის ჩვენებები, მკურნალობაზე პასუხი და სხვა ლაბორატორიული ტესტის ინდიკატორები.ფილტვის კიბო მსოფლიოში ყველაზე გავრცელებული ავთვისებიანი სიმსივნეა და შემთხვევების 80%-85% არის ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო (NSCLC).ექინოდერმის მიკროტუბულებთან ასოცირებული პროტეინის მსგავსი 4 (EML4) და ანაპლასტიკური ლიმფომა კინაზას (ALK) გენის შერწყმა არის ახალი სამიზნე NSCLC-ში, EML4 და ALK შესაბამისად განლაგებულია ადამიანის P21 და P23 ზოლებში მე-2 ქრომოსომაზე და გამოყოფილია დაახლოებით 12-ით. მილიონი ბაზის წყვილი.ნაპოვნია მინიმუმ 20 შერწყმის ვარიანტი, მათ შორის 12 შერწყმის მუტანტი გავრცელებულია ცხრილში 1, სადაც მუტანტი 1 (E13; A20) არის ყველაზე გავრცელებული, შემდეგ მოდის მუტანტები 3a და 3b (E6; A20), რომლებიც დაახლოებით პაციენტების 33% და 29% EML4-ALK შერწყმის გენის NSCLC, შესაბამისად.ALK ინჰიბიტორები წარმოდგენილია კრიზოტინიბით არის მცირე მოლეკულური მიზნობრივი პრეპარატები, რომლებიც შემუშავებულია ALK გენის შერწყმის მუტაციებისთვის.ALK ტიროზინკინაზას რეგიონის აქტივობის ინჰიბირებით, მისი ქვედა დინების არანორმალური სასიგნალო გზების დაბლოკვით, რითაც თრგუნავს სიმსივნური უჯრედების ზრდას, სიმსივნეების მიზნობრივი თერაპიის მისაღწევად.კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კრიზოტინიბის ეფექტური მაჩვენებელია 61%-ზე მეტი EML4-ALK შერწყმის მუტაციების მქონე პაციენტებში, მაშინ როცა მას თითქმის არ აქვს გავლენა ველური ტიპის პაციენტებზე.ამიტომ, EML4-ALK შერწყმის მუტაციის გამოვლენა არის წინაპირობა და საფუძველი კრიზოტინიბის პრეპარატების გამოყენებისათვის.