ადამიანის EML4-ALK შერწყმული გენის მუტაცია

ეს ნაკრები გამოიყენება ადამიანის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოთი დაავადებული პაციენტების ნიმუშებში EML4-ALK შერწყმული გენის 12 მუტაციის ტიპის თვისებრივი აღმოსაჩენად in vitro. ტესტის შედეგები მხოლოდ კლინიკური მითითებისთვისაა და არ უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტების ინდივიდუალური მკურნალობის ერთადერთ საფუძვლად. კლინიცისტებმა ტესტის შედეგებზე ყოვლისმომცველი მსჯელობა უნდა გამოიტანონ ისეთი ფაქტორების საფუძველზე, როგორიცაა პაციენტის მდგომარეობა, წამლის ჩვენებები, მკურნალობაზე რეაგირება და სხვა ლაბორატორიული ტესტების ინდიკატორები. ფილტვის კიბო მსოფლიოში ყველაზე გავრცელებული ავთვისებიანი სიმსივნეა და შემთხვევათა 80%~85% არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოა (NSCLC). ექინოდერმის მიკრომილაკებთან ასოცირებული ცილის მსგავსი 4-ის (EML4) და ანაპლაზიური ლიმფომას კინაზას (ALK) გენის შერწყმა NSCLC-ის ახალი სამიზნეა, EML4 და ALK შესაბამისად განლაგებულია ადამიანებში P21 და P23 ზოლებში მე-2 ქრომოსომაზე და გამოყოფილია დაახლოებით 12.7 მილიონი ფუძე წყვილით. აღმოჩენილია სულ მცირე 20 შერწყმის ვარიანტი, რომელთა შორის ცხრილში 1-ში მოცემული 12 შერწყმის მუტანტი ყველაზე გავრცელებულია, სადაც მუტანტი 1 (E13; A20) ყველაზე გავრცელებულია, შემდეგ მოდის მუტანტები 3a და 3b (E6; A20), რომლებიც შესაბამისად EML4-ALK შერწყმის გენის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 33%-ს და 29%-ს შეადგენენ. კრიზოტინიბით წარმოდგენილი ALK ინჰიბიტორები ALK გენის შერწყმის მუტაციებისთვის შემუშავებული მცირე მოლეკულური სამიზნე პრეპარატებია. ALK თიროზინკინაზას რეგიონის აქტივობის ინჰიბირებით, მისი ქვედა დინების პათოლოგიური სასიგნალო გზების ბლოკირებით, რითაც თრგუნავენ სიმსივნური უჯრედების ზრდას, სიმსივნეების სამიზნე თერაპიის მისაღწევად. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კრიზოტინიბს EML4-ALK შერწყმის მუტაციების მქონე პაციენტებში 61%-ზე მეტი ეფექტური მაჩვენებელი აქვს, მაშინ როდესაც ველური ტიპის პაციენტებში მას თითქმის არანაირი გავლენა არ აქვს. ამიტომ, EML4-ALK შერწყმის მუტაციის აღმოჩენა კრიზოტინიბის პრეპარატების გამოყენების წინაპირობა და საფუძველია.