KRAS 8 მუტაციები

KRAS გენის წერტილოვანი მუტაციები აღმოჩენილია ადამიანის სიმსივნის რამდენიმე ტიპში, სიმსივნეში მუტაციის დაახლოებით 17%-25% მაჩვენებელი, ფილტვის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში მუტაციის 15%-30% მაჩვენებელი, ხოლო მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში მუტაციის 20%-50% მაჩვენებელი. რადგან K-ras გენის მიერ კოდირებული P21 ცილა მდებარეობს EGFR სასიგნალო გზის ქვემოთ, K-ras გენის მუტაციის შემდეგ, ქვემოთ სასიგნალო გზა ყოველთვის აქტიურდება და მასზე გავლენას არ ახდენს EGFR-ზე მიმართული ზემოთ მიმართული პრეპარატები, რაც იწვევს უჯრედების უწყვეტ ავთვისებიან პროლიფერაციას. K-ras გენის მუტაციები, როგორც წესი, იწვევს EGFR თიროზინკინაზას ინჰიბიტორების მიმართ რეზისტენტობას ფილტვის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში და EGFR-ის საწინააღმდეგო ანტისხეულების მიმართ რეზისტენტობას მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში. 2008 წელს, ეროვნულმა ყოვლისმომცველმა კიბოს ქსელმა (NCCN) გამოსცა კლინიკური პრაქტიკის სახელმძღვანელო მსხვილი ნაწლავის კიბოსთვის, რომელშიც აღნიშნული იყო, რომ K-ras-ის გააქტიურების გამომწვევი მუტაციის ადგილები ძირითადად განლაგებულია ეგზონ 2-ის 12-ე და 13-ე კოდონებში და რეკომენდაცია გაუწია, რომ ყველა პაციენტს, რომელსაც აქვს მეტასტაზური მსხვილი ნაწლავის კიბო, მკურნალობამდე ჩაუტარდეს ტესტირება K-ras მუტაციაზე. ამიტომ, K-ras გენის მუტაციის სწრაფ და ზუსტ გამოვლენას დიდი მნიშვნელობა აქვს კლინიკურ მედიკამენტებთან მიმართებაში. ეს ნაკრები იყენებს დნმ-ს, როგორც აღმოჩენის ნიმუშს, მუტაციის სტატუსის თვისებრივი შეფასების უზრუნველსაყოფად, რაც დაეხმარება კლინიცისტებს მსხვილი ნაწლავის კიბოს, ფილტვის კიბოს და სხვა სიმსივნური პაციენტების სკრინინგში, რომლებიც სარგებლობენ მიზნობრივი მედიკამენტებით. ნაკრების ტესტის შედეგები მხოლოდ კლინიკური მითითებისთვისაა და არ უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტების ინდივიდუალური მკურნალობის ერთადერთ საფუძვლად. კლინიცისტებმა უნდა გამოიყენონ ყოვლისმომცველი გადაწყვეტილებები ტესტის შედეგებზე, ისეთი ფაქტორების საფუძველზე, როგორიცაა პაციენტის მდგომარეობა, წამლის ჩვენებები, მკურნალობაზე რეაგირება და სხვა ლაბორატორიული ტესტების ინდიკატორები.